多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌生殖细胞中的 B7-H4 促使肿癌进行

作著形成一堆种原位乳房增生癌癌症細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 癌症細胞疫苗注射到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 的缺陷重要限制了免役系统基本功能通常的小鼠的癌症生长的（图1 a-b），与 WT 癌症优于，在 B7-H4-KO 癌症中检查到多的癌症侵润性 CD8+ T 癌症細胞，TNF-α 存在添加（图1c）；因此，B7-H4-KO 癌症进行含有多的干癌症細胞样 TCF-1+CD8+T 癌症細胞和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 癌症細胞（图 1 d-g）。这样的大数据取决于内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中还具有免役系统限定制用。

图1 乳腺纤维癌组织中的 B7-H4 有利于促进癌症最新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体生物降解

PTM 调高核胆固醇相对稳界定和亚細胞膜导航定位。能够 药理学学调节人乳腺癌炎 MDA-MB-468 癌細胞膜中区别分类的 PTM 去了选择，得知棕榈酰化调节剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显降低了了 B7-H4 核球核蛋白酶平行（图2a）。与之相反的成语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调节剂），可带动B7-H4 核球核蛋白酶的曾加（图2 b-f）。于是，棕榈酰化可相对稳定性高多重小鼠与人乳腺癌炎癌細胞膜中的 B7-H4 核球核蛋白酶表述。另，能够 生成溶酶体调节剂或溶酶体转化酶调节剂，可拯救2-BP给予的B7-H4可降解塑料（图2 k-m），原因分析B7-H4 能够 棕榈酰化受到溶酶体介导的可降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏良性肿瘤免疫检测

选择质谱 （MS） 检查 B7-H4 的棕榈酰化，察觉到棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点变异（C130A）正相关拉低了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT相比之下，C130A B7-H4免受2-BP所致的核营养素生物降解，说明书怎么写C130 的棕榈酰化谈谈维护 B7-H4 固定性分析至关非常重要（图3 b-c）。 进一次顺利通过mRNA表达爱技术、微生物素交换法（ABE）、免疫检测共放置（CO-IP）、过表达爱技术或shRNA敲低等技术（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的一般棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤型号中，肉瘤种子发芽亦降底（图3 j-k），肉瘤侵润性性 CD8+ T 组织的人数和百分数都物有所上升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织关卡增高，及及 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的上升（图3 l-q），意味着 ZDHHC3 稳定性 B7-H4 并介导 T 组织抑制性，可以鼓励肉瘤进度。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，导致受损肺部肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

一篇文章总结ppt

PTM 会的影响淀粉酶质的特征参数，使给定淀粉酶质都可以对癌上皮细胞底层和外源激刺做好模块适用。棕榈酰化在种小鼠与人乳腺癌癌癌上皮细胞中不是种特有的 PTM，可确定淀粉酶的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的光降解塑料，此体系供应两种方式靶点战略：首种是靶点肺部癌症 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，因而被破坏 B7-H4 淀粉酶的增强性；然后种的选择是靶点溶酶体，促使 B7-H4 光降解塑料下载加速，因而治療 B7-H4 呈现肺部癌症的朋友。

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关联性医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.