心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研数据

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠脉粥样通户的Apoe−/−小鼠喂料与众区别膳食，高碳水化合物（HC）膳食促进冠状冠脉粥样通户，在使用补充营养胆碱（HC/HC）的HC膳食展开消炎药缓解后，冠状冠脉粥样通户得到了了部门预放（图1a）。非靶向药物基础新陈新陈代谢率组学体现与众区别喂食能力下血浆基础新陈新陈代谢率组的原因性重造（图1b-c），16SrDNA体现与肠管微动物群聊成变想关（图1d）。非靶基础新陈新陈代谢率组鉴定费出了ImP，的肠管菌群基础新陈新陈代谢率物，与HC饲喂时冠状冠脉粥样通户宽度重要性（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与膳食指导后肠管微动物生态环境学的不同想关（图1h）。

图1 非靶向药物消化吸收率组学阐述了 ImP 是一种种与动脉血管粥样硬度有关系的微动物群依赖症性消化吸收率物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名患得亚医学上主冠脉粥样硬底化的受试者和105名还没有主冠脉粥样硬底化的照表者，靶向疗法分解新陈代谢组学定量分析ImP以及相同步分解新陈代谢物（组氨酸和尿酸高）在血浆仿品中的含磷量。与照表组相较，亚医学上主冠脉粥样硬底化个体经济的血浆ImP质量含量抉择性增多（图2a）。在各个列队中，ImP质量含量与主冠脉粥样硬底化和主冠脉粥样硬底化程度较期间反映曲线同或曲线同步（图2b-d），印证ImP与旱期主冠脉粥样硬底化期间的同步。 反驳来科学研究了ImP与已敲定的心力管的安全隐患重要情况范围内的微信关联。于这5个序列中，ImP与空着肚子血糖和不良现象心血管基础代谢表现形式真接想关，基本包括高敏C不起作用蛋白质酶（hs-CRP）增长、斤算质量指标值（BMI）、脏器脂肪细胞、糖尿病偏高出现异常、糖尿病偏高与高体积高密度脂蛋白质酶（HDL）-高胆固醇的食物降（图2e-f）。在校准了5个序列中的传统式的安全隐患重要情况后，较高的ImP技术与基本主冠脉粥样硬度大结局独力想关（图2g），表示高ImP技术是主冠脉粥样硬度的风险增长的质量指标。

图2 .ImP与全人类亚临床治疗大动脉粥样通户关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为进一大步探索性ImP对大冠脉血管血管粥样软化的的损害以其因果的关系，在大冠脉血管血管粥样软化易感小鼠的直饮一般的水都追施ImP之后发现，ImP补充维生素剂提高了主大冠脉血管血管及根茎的大冠脉血管血管粥样软化發展，而不想的损害重复高密度脂蛋白或萄葡糖溶液浓度（图3a-b）。应当准备的是，ImP处里的8周Apoe−/−小鼠血浆体现 促炎性Ly6Chi 单核心生殖生殖细胞、T輔助性1(TH1)和T輔助17（TH17）生殖生殖细胞（图3c-d）提高，这与促大冠脉血管血管粥样软化生态环境有关。 用ImP进行处理8周的小鼠分手后脉的scRNA-seq出现成黏胶纤维组织、内皮组织和天然免疫系统组织的较为数目加剧（图3e），且生物富集较多支原体感染重要性径路（图3g）。在短缺T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP诱骗大动脉粥样硬度的意识显著性有效降低（图3f），确立ImP的致病菌关键因素与天然免疫系统表现的激话光于。磷碱化呈现组学进这一步分析一下mTOR是ImP的主要的靶点（图3h）。

图3. 反复的ImP增高大冠状动脉粥样固化易感小鼠的大冠状动脉粥样固化和整体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶点细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核蛋白组学、淡化组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

决定性文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w