在肝癌（HCC）实验中，高达到饱和状态脂肪堆积酸（SFA）食品如何才能有利于促进HCC发生了进展的原子原则尚末可预知。一般实验多集约化于分泌失常与慢性炎症通道，较弱对蛋白质反译后呈现此时的过程中反应的深入实际解释。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化体现组学技术服务。

用英文怎么说大标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

英文版名称：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客人公司的：中南大学湘雅二医院

的研究板材：肝癌组织和细胞样本

拜谱供应工艺：蛋白酶质组学、棕榈酰化体现组学

的技术途径：

探析导致

ZDHHC12是PA引发HCC的重要分子

孟德尔js随机数化（MR）进行分析否认SFA摄取为明星添加HCC复发分险（图1b-c）。转录组测序较高红肉食用疗法与普通食用疗法HCC爱美者范本，看到ZDHHC12展现调涨极其为明星（图1h）。体中外实验性得出结论，PA可有利于HCC人体细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则为明星克制PA的促癌作用（图1m-o）。ZDHHC12基因组敲除小鼠在高PA食用疗法下肝癌遭受明星下降（图1t-u），否认ZDHHC12是PA推动HCC进步的关键点物料。

图1 ZDHHC12在PA会致的HCC中起的关键反应

PA-SMARCA4轴激话ZDHHC12表述

职能测试体现了，SMARCA4可结合起来ZDHHC12开机子并修改密码其转录（图2k-r），且这两种在几种癌证中理解呈正关于（图2j）。除外，PA能够 Wnt的信号环路修改密码中游转录成分SP5，因此调整SMARCA4。

图2 PA利用SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要性用途底物

球营养物质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12提高HCC的上下游问题

C244位点棕榈酰化呈现的特情人手机验证

棕榈酰化淡化组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12崔化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化促使HDAC8溶酶体可降解前提条件

科学试验反映，ZDHHC12介导的棕榈酰化可削弱HDAC8与HSC70的结合实际（图5n），最后控制其溶酶体途经挥发。在ZDHHC12敲低背景图片下，HDAC8 Cys244变异体与野生植物型HDAC8的安稳性无相互影响（图5h-i），反映棕榈酰化装饰是其躲避挥发的关键的。相应出现表明了血清质棕榈酰化国家宏观调控血清安稳性的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化实现溶酶体方法调节其溶解

HDAC8靶向药物促使剂的医治能力监测

安全使用会目的性阻止剂PCI-34051进行处理可很好阻止HDAC8上游有毒信号通路，并在高PA餐食的CDX和PDX类别很好阻止癌症衍生（图6a-h）。显性基因学实验性进三步出现，Hdac8敲除可根本传导高PA餐食的促瘤滞后效应（图6m-o），且不易受到ZDHHC12状态下影响力。他们没想到坚定HDAC8是行为矫正高PA餐食一些HCC的很好靶点。

图6 靶向药物HDAC8可能性是高PA饮食健康吸引的HCC的一些冶疗首选

原创文章工作小结

本理论研究体系折射出了从PA摄取量到HCC情况的分子式径路：PA完成Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，再者促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，改善其与HSC70相结合和溶酶体吸附，为了加强HDAC8的可靠性并促使肝癌发展。该运转这不仅推动了对饮食文化起居-产生-表观遗传的交叉的情况改善线上的认知，也为高SFA饮食文化起居有关的肝癌患有作为了靶向药物HDAC8的精淮进行治疗攻略 。

图7 PA可以通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有利于促进HCC最新动态的缘由图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物技术为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、钝化完美重现、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考价值论文资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.