
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物细胞代谢组学大数据介绍
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分解组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范例现状分析和数剧陈述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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部位展示出的不同的
分解苍老经济模式
没个各器官的排泄物平行都显现出车龄依懒性发生改变(图2A-B)。排泄最与众不同的车龄组是美丽到期一月大的小鼠(图2E)。即使尽管,4月龄和24月龄小鼠两者的发生改变更应该相关系数,揭示皮肤老化给我们的排泄发生改变与美丽到期和成人期两者所经厉的发生改变一种严重(图2E)。排泄一直发生改变到年龄较大的:115月和24月的小鼠两者的相关系数之间的关系可以说与3至115月的小鼠一种多。
图2 年纪对器脏代谢转化的会影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性取向影响到五官分解
接加起来来对每家组织中每家年纪段的雄鼠和雌鼠之中的分泌物丰度比列开展了关键词排名。大脑、胸腺、四头肌和膀胱在因此年纪提示出更多强势的身份证性取向异同,而胰腺在既定年纪提示出身份证性取向异同(图3A)。 灵魂在同龄的雄鼠和雌鼠间彰显出上限比重的有明显不同,且这一些姓别不同在一世怡水园坚持着。在雄鼠和雌鼠集群技术中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都通过甲硫氨酸代谢率,在一整块活力时间中雄鼠均超过雌鼠(图3C)。
图3 年龄对器脏分解代谢的危害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体系统衰老的标志图片
运行再战浅析,发现伴随生理期的延长,肺和脾脏中体现 出急骤加入的带来结果是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬細胞的带来结果,其加入应该凸显了与生理期相关的的天然免疫細胞群落和活性氧變化。。羟脯氨酸在这个生命的意义期中体现出最不一样的變化:14个生殖各器官有1一的羟脯氨酸总体质量随生理期延长而降低,14个生殖各器官有10个体现 出为显著的负再战。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化的形式,然而仅依据蛋清质中脯氨酸的翻译工作后羟基化带来,而分散羟脯氨酸的最大化由来是胶原蛋清(图4C),对此,分散羟脯氨酸总体质量的變化应该凸显了胶原能学的變化。
图4 羟脯氨酸表明出最猛的衰老的原因相关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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构建新陈代谢皮肤松弛数字时钟
来分析预测海洋生物借款人年龄
为了能制成分解转化转化老化钟表,在使用血浆分解转化转化物数据分析库资料,将数据分析库资料任意氛围做出训练集和检测集,并从数据分析库资料中创建建模 (图5A)。总计从8种有差异 分解转化转化物建立起建模 (图5B-C),当对14个检测范本做出检测时,该建模 呈现出预侧车龄的有力的能力,满足0.90的涉及到性(图5D)。中仅确立好几回种内在的老化管理机制驱动安装影响:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG品质根据车龄的上涨而走低,但会与年轻貌美小鼠比起来,年纪小鼠的血清AKG品质强势较低(图5E)。
图5 分解代谢哀老石英钟能够分析怪物学借款人年龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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论文个人总结
很多的慢性病毒都遭到车龄相关的产生失衡的不良影响,在本研究数据分析中,经过对其他车龄的小鼠器脏完成靶向中药治疗产生组学查重,范围广数据分析了不断地车龄变换反应的产生结构特征,并对两性情感范围内的性别差异完成说明。融入产品学会仿真模型,作家也创建产生衰退数字时钟并能能甄别衰退的隐藏的动力重要因素,并决定了确保器脏营养健康的新中药治疗靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物工程可提供完善成熟的球营养物质组学、装饰组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
分类文献资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.