草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿系統里种类的疾患之1。肾团体中CaOx单晶体过供大于求磨合会因此造成 肾小管血细胞伤到和凋亡，因此因此造成 肾结石的生成。短链碳水化合物酸由可以使肠胃内水解酸化池大肠杆菌食物发酵合理膳食仟维制造，这不仅在不规则可以使肠胃深层中推动用，甚至在系統平均水平上也推动根本用。在这当中，丁酸是最丰富多样的短链碳水化合物酸，享有消除炎症和免疫系统控制用,本研究方案试论丁酸对CaOx肾结石的用极其潜在性靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山卫生院泌尿内科吴忠老师、周子健博后于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠硕士生生导师、周子健硕士生在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱菌物与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了网药学学服务性，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

内容称呼：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 消费者的单位：华山医院口腔科 调查群体：大鼠、HK-2細胞 分组名的信息：對照组（Con）、对模型组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱具备技术设备：系统临床药理学检验

设想程序操作流程

理论研究结局

学习成员率先在校园营销推广活动的环节之中所构建大鼠仿真建模，使用身体血生化公式和机构病检学上色等学习行为发展丁酸可提高CaOx仿真建模大鼠肾CaOx尖晶石的建立和软组织神经神经损伤，可以改善CaOx仿真建模大鼠的炎症病变软组织神经神经损伤和空气脱色的物质的神经太过紧绷表示。除外，丁酸还可调节草酸引导的HK-2上皮血细胞软组织神经神经损伤、空气脱色应激反应和上皮血细胞凋亡。 为蜡烛燃烧实验丁酸设备构造和靶染色体网路，实验工作员从PubChem提取丁酸和丁酸酯的二维和3d设备构造（图1A）。可以通过PharmMapper的比对库和Uniprot的比对库解决后共淘汰出116个丁酸靶染色体供进这一步深入讲解。将染色体列表框导出来STRING的比对库，通过PPI网路深入讲解。Cytoscape提供了重新排列的前20的核心区靶染色体的祥细网路图，是指CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这一些核心区染色体与网路中的别的染色体均行为 出一些 的相关性分析一下，表示这一些染色体会树立着推进的功效。GO和KEGG深入讲解表示了丁酸核心区染色体的相关手段和菌物学系统（图1C）。核心区染色体基本与类固醇雌荷尔蒙回应、脱色应激性表现回应、可溶性酶氧血细胞对类固醇雌荷尔蒙畅快的表现并且对偏酸催化物的表现相关的。上述讲到另一方面，这一些核心区染色体基本体验了脱色应激性表现和对可溶性酶氧的菌物表现阶段，是肾结石组成共识机制中至关重点的手段，这表示丁酸会在肾结石中树立重点的功效。

图1| 丁酸架构与靶基因组网络信息介绍(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进一次探险丁酸对CaOx肾结石真实切靶人类dna，设计人数利用GEO大网站数据统计库对GSE73680中营养對照与CaOx肾结石糖尿病朋友的人类dna地域差异展开了设计。對照组与CaOx结石糖尿病朋友的不错性地域差异抒发人类dna（DEGs）塞查细则为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共建立到3783个人类dna發生不错变幻，在这当中3379个（89.4%）人类dna抒发上涨，404个（10.6%）人类dna抒发变动（图2A）。对DEGs展开聚类算法算法剖析，热图表示了前10个被选中DEGs的二维细化聚类算法算法共同点（图2B）。最后，设计人数确认GeneCards大网站数据统计库人工服务签定了370个机会与CaOx肾结石重要性的人类dna，优化前20位的预侧人类dna名词解释重要性性评估如2C表达。为着找到了丁酸控制CaOx肾结石的至关重要靶点，设计人数将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石重要性人类dna正确处理到没事个Venn图。不可能，CYP2C9被决定为丁酸的影响CaOx肾结石的因素靶点(图2D)。前者，设计人数还展开了丁酸与CYP2C9的大分子协同工作，CYP2C9的4个氨基残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸彼此角色，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在巧用手机网络药学学預测CYP2C9是丁酸影晌CaOx肾结石的靶基因组后，研发拜谱生物还确认体人体细胞实验英文查证了CYP2C9可调低草酸分析的HK-2体人体细胞的ROS品质、慢性炎症直接损伤和凋亡。

图2| 多半据库联办介绍分析预测CYP2C9是丁酸使用于CaOx肾结石的靶遗传基因

学习结论

本理论研究一方面察觉了丁酸在离体和里面均能克制CaOx肾结石实体模型的空气氧化物应激反应性和慢性支原体感染拉伤，己经利用数据网上药学学需求的丁酸影响到CaOx肾结石的潜在性的靶点——CYP2C9，然后利用肿瘤生殖细胞调查查证CYP2C9在草酸盐诱导型的HK-2肿瘤生殖细胞ROS质量、慢性支原体感染拉伤和凋亡。这么多察觉了表示丁酸或许利用克制CYP2C9来克制CaOx肾结石的空气氧化物应激反应性，减缓慢性支原体感染拉伤。某一过程中 中拜谱微生物体保证了数据网上药学学技木服務，然而拜谱微生物体可增进进一步优化进一步优化的DNA组学、核蛋白质含量组学、消化吸收组学等几组学服务于及技木服務，诚邀详询咨讯！ 参考使用论文毕业论文：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.